十年磨一剑，Exosome Diagnostics如何成为外泌体诊断行业的；也？

2018年8月初8号，又一篇关于外泌体的紧接著报道“Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response”发表文章在顶级期刊《Nature》上，为“结核病症如何在上半身抵抗抗体控制系统”这一难题造成了颠覆性认识。

文前证实了皮肤结核病肝细胞增生的外泌体前带有PD-L1亚基，并且可以如此一来与T肝细胞相结合，抑止T肝细胞的功能，进而抵抗抗体控制系统。这一推测很好的解释了为什么病患的抗体控制系统时会减弱，以及为什么PD-1靶向治疗法对70%的皮肤结核病病患只能优点。

外泌体在数据流前的极其重要声望一再被较低端社会科学文章提及。这次的关键推测又再一次将外泌体推上了风口浪尖。如果能对外泌体的主旨器皿完成有效性侵入性，很也许时会对的要到滴和病患消除颠覆性的制约。

随着容器组织学企业的应将运而生，运用于外泌体技术协力开发的容器组织学新公司在企业内备倍受特别注意。而在诸多外泌体就其新公司前，Exosome Diagnostics无疑是最世人特别注意的一个。

>>>>什么是外泌体

外泌体是一类球形40-100nm，具有完整膜结构设计的肝细胞外腺体馒头，主要全由肝细胞时有的微生器皿体运输和个人信息发送到。外泌体的结构设计与腺体馒头类似于，主要区隔在于：腺体馒头通过出芽方式则消除；而外泌体则是通过肝细胞膜内陷，在肝细胞内包装未完成后再释放。因此外泌体比腺体馒头大小更加小，袋子的主旨器皿更加多样，结构设计更加有利于。

布1：外泌体与腺体馒头包装方式则的区隔，左布为外泌体

外泌体在1983年被推测，1987年正式被定名为exosome，最要到被认为是肝细胞的垃圾处理。之前的科学研究指出，外泌体前袋子有肝细胞特异的亚基，小分子和核苷酸，并能作为频率化学键向其他肝细胞发送到个人信息。更加全面的科学研究推测，外泌体在很多生理组织学流程前扮演着极其重要的反派，如抗体前的抗原椭圆形递，的生长与移入等。

所有的肝细胞都时会增生外泌体。但是来得较长时间肝细胞，炎症的肝细胞众所周知是肝细胞时会增生更加大量的外泌体。这些外泌体进入到外周血当前，可以被查阅并作为一种要到期侵入性的贝克曼。因此外泌体在近些年带入了容器组织学企业最备受瞩目的议题之一。除此之外，外泌体由于其极佳的有利于性和难于被肝细胞能吸收的特点，可以作为一种优质的靶向给药多种类型。

近些年随着容器组织学企业的应将运而生，外泌体作为一种独有的测定贝克曼而备倍受特别注意，运用于外泌体技术协力开发的就其新公司也如相继般涌现。然而要到在这股21世纪来临前，就从未有餐馆新公司较低瞻远瞩的远距离了外泌体就其制造业，它就是Exosome Diagnostics（见下文简称ExosomeDX）。

>>>>外泌体主旨器皿的推测，造成了新公司先驱的特别注意

ExosomeDX于2008年在美国政府纽约注册更名。在2008年前，人们简单地认为外泌体只携带有小分子和亚基。2008年来自麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的Dr. Johan Skog的团队在Nature Cell Biology上撰文，首次指出外泌体前还携带有大量的核苷酸，还包括DNA和多种RNA。这一里程碑式的推测意味着从医护人员血液体周而复始前除去的外泌体可以作为测定性状的尽可能器皿。而ExosomeDX的两位先驱则敏锐的捕捉到了这一商机，并于同月注册更名ExosomeDX。

两位先驱之一的James R. McCullough 1990年在波士顿的学校赢取了文学史博士学位，紧接着1995年在哥伦比亚商学院赢取了自己的MBA工商管理学位。在更名ExosomeDX前，James曾在AusAm Biotechnologies任职CEO。想必正是在微生器皿新公司就职的缘故，才使这位工科曾当过的MBA工商管理了解到外泌体，并投身外泌体病患企业。

布2：ExosomeDX的两位先驱

在此前，外泌体对于科研人员企业都是一个全最初各个领域，2008年前与外泌体就其的科研人员专著至少有寥寥数百篇。在这种形势下，两位先驱选择相结合外泌体病患新公司可谓勇气可嘉。显然他们的假定相当精准。2008年之前外泌体的关注度椭圆形爆发式上涨，至少2017年一年，外泌体就其文章就远超了1700余篇。而ExosomeDX则在这股21世纪前占到尽先机。

现在，经过十年演进的ExosomeDX，握200多项专利技术，是当之无愧的外泌体病患企业的标杆大公司。在同企业其他新公司还在方向发展商品路线的时候，ExosomeDX从未发售了多款基于外泌体技术协力开发的容器组织学商品。而这一切都要归功于先驱的先导眼光。

>>>>容器组织学技术协力开发：令其步替代基本上有组织组织学

基本上组织学计划案前，医护人员的组织学要通过手术的患有组织来完成测定，因此组织学不一定都要在开刀手术之前才可以并不解道。这一不会首先尽量避免医护人员的治疗法数据流，其次无法完成要到期侵入性。随着针灸的演进，容器组织学以其材料难于未获且主旨多样的特点，倍受到了极大地特别注意。人们借此容器组织学可以在要到滴和病患方面主要用途基本上原理，对医护人员的不会完成更加精准的假定。

布3：容器组织学 vs 有组织组织学

容器组织学的主要尽可能有三类，周而复始DNA（ctDNA），周而复始肝细胞（CTC）和外泌体。除此之外还有血小板和最近推测的周而复始RNA，但在此之前并不备受瞩目。

ctDNA是一类在血液体周而复始前的DNA段落。血液体周而复始前漂浮有很多DNA段落，它们也许来自周身各处的任何肝细胞，还包括肝细胞。来自于较长时间肝细胞的DNA段落一般在100-200bp，并且时会卷曲在组亚基上。来自于的DNA段落来得较长时间肝细胞的要更加短，而其前一些相当短的DNA段落也许与转移有关。现在的技术协力开发从未可以除去出的DNA段落并全面对病患的治疗法未获取希望。随着三代化学合成技术协力开发和倍数PCR技术协力开发的不断茁壮，还时会有更加多ctDNA前隐蔽的个人信息被挖掘出来。

CTC应将该是三者前最要到被推测的。要到在1869年就有学者在血液体周而复始前推测了肝细胞，被认为是最要到关于CTC的记录。最开始人们主要特别注意血液体周而复始前的CTC纯度，通过测定CTC的纯度来证明病患的演进不会。然而近些年的科学研究则指出，监控血液体周而复始前的CTC纯度对于病患的临床观感并只能明显的意义。因此在此之前对CTC的科学研究令其方向移动硫化物，培养和化学合成。通过了解肝细胞的遗传个人信息来为病患的治疗法未获取希望。

在三种主要容器组织学尽可能前，外泌体以其分布广泛，纯度较低，结构设计有利于的特点带入了未来会容器组织学企业最备受瞩目的议题。所有肝细胞都时会增生外泌体，但是科学研究指出肝细胞时会增生出比较长时间肝细胞更加大量的外泌体。因此即使当前技术协力开发只能将比如说于较长时间肝细胞和肝细胞的外泌体全然基本上，血液体周而复始外泌体也可以一定素质上并不一定的演进不会。

随着外泌体企业关注度的令其渐强化，大额贷款的新兴新公司层出不穷，老牌新公司也深表投身外泌体科学研究行列。然而此前，只有ExosomeDX发售了茁壮的外泌体容器组织学商品，紧随其后整个企业。

布4：ExosomeDX 商品一览

>>>>2016年发售外泌体测定各个领域的首款商品

2016年1月初，经过八年蛰伏的ExosomeDX发售了自己的第一款商品，ExoDX Lung (ALK)。该商品基于外泌体测定技术协力开发，对非小肝细胞肺结核病病患是否发生EML4-ALK性状完成侵入性，主要用途药剂师假定病患是否可以完成ALK抑止剂治疗法。这不至少是ExosomeDX的第一款商品，也是外泌体病患企业的第一款商品，是无论如何的企业里程碑式的商品。

就在同月9月初，ExosomeDX又马不停蹄的发售了他们的第二款商品，ExoDX Prostate(IntelliScore) (EPI)。该商品通过测定分泌器皿前外泌体RNA的三个基因序列当前，相结合专有线性，证明一个与结核病生命危险素质就其的评级。这一评级可以主要用途药剂师对被检者是否患有结核病完成假定。

布5：EPI测定流程

这一商品对比基本上原理，至少次于的占到优在于只必需分泌器皿就可以未完成侵入性，极大地降低了不会的组织学造成的生命危险。有组织组织学也许造成的并发症还包括患病、无限期失禁、癫痫、不堪重负病毒感染等。比起分泌器皿组织学则全然无风险，并且难于系统设计，至少次于素质上保证了病患的身心健康。

>>>>抗病毒测定：容器组织学的占到优所在

2017年8月初，ExosomeDX发售了全最初抗病毒测定商品，MedOncAlyzer 170。此款商品能用血液体周而复始/白亚基前的外泌体RNA和周而复始DNA，对就其基因序列的功能性性状完成测定。病患只必需未获取最低0.5ml的样本就可以未完成对170个基因序列、82000个性状类型的测定，诱发平皆99.9%。可以远超如此之较低的深度和精确性，不至少证明ExosomeDX的战力，也从另一方面观感了外泌体病患企业的潜力。

布6： MedOncAlyzer 170节录

>>>>立足测定，扩充商品范围

ExosomeDX并只能满足于他们此前在肺结核病和结核病各个领域拿下的多才多艺。在2017年8月初的美国政府结核病症科学研究协时会年时会后，ExosomeDX公布了他们在乳腺结核病各个领域的最近进展，证实了从一期二期乳腺结核病病患白亚基前除去出的外泌体，与病患有组织样本的RNA频率却是大致相同。

从未是ExosomeDX总裁兼科学科学研究家的Dr..Johan Skog发表文章演说称：“这一技术协力开发使我们可以从少到1ml的白亚基前测定精准的RNA频率，考虑了RNA测定前的有组织需求。我们在RNA测定上远超了与有组织材料同样的深度和精确性，还包括至少12000种mRNA和1000种以上的lncRNA。乳腺结核病酪氨酸的外泌体与相异的有组织看作却是相同的酪氨酸。”

ExosomeDX自行制造的Shahky控制系统则将目光放在了很难攻克的外泌体亚基研究上。这一控制系统能够在还包括血液体周而复始，脑脊髓液体，白亚基，血清，分泌器皿，唾液体，腹水等微生器皿熔体前测定某些哮喘的酪氨酸外泌体亚基当前。ExosomeDX称Shahky控制系统的灵敏度要比ELISA低于100倍，比WB低于1000倍。

除此之外，ExosomeDX还相继与Qiagen,Merck等新公司协力制造外泌体就其技术协力开发。其与Qiagen协力制造的血清/白亚基外泌体RNA浓缩试剂盒从未面市，并且在业内广倍受好评。

>>>>并不相同商品为中心并不相同买家，B端C端齐头并进

从在此之前的不会后看，ExosomeDX的商品路线多极化，分别为中心科研人员，药企，药剂师和IT。总体商品数量不多，但都在同类商品前所处领先前方。

参考资料比如说：ExosomeDX其网站；动脉网·蛋壳科学研究院

布7：ExosomeDX商品流向

从演进上看，ExosomeDX在预见的演进前，时会始终保持其在B端上的潜力，力布提较低大公司公信力和商品的简便性，同时更加多的拓宽C端市场，方便用户自检。

>>>>更名十年被Bio-Techne购并

ExosomeDX更名至今一合计经历了第二场合计1.121亿美元的贷款，虽然不是外泌体企业的最较低历史记录，但也算是名列第一。而就在去年6月初，ExosomeDX与Bio-Techne和解购并协定， Bio-Techne将以2.5亿美元购并ExosomeDX，且如果在未来远超某种里程碑，还时会额外增较低3.25亿美元的购并欠款，即最较低购并欠款也许时会远超5.75亿。

布8：ExosomeDX的贷款不会统计倍数表

对于这项购并案，Bio-Techne的CEO, Charles R. Kummet到：“我们相当较低兴可以未获ExosomeDX的该平台，并将其不属于Bio-Techne的控制系统当前。ExosomeDX的技术协力开发将时会改变新手，而Bio-Techne也将在很快减小的容器组织学市场前拿下领先前方。”

>>>>制造业内对标大公司——Codiak Biosciences

如果说ExosomeDX在企业内的声望也许倍受到威胁的话，那么这个威胁的至少次于比如说一定是Codiak。这家2015年6月初更名的几位新公司，乘着外泌体的雪绒花，第二场贷款总共168.5M，至少ExosomeDX 10年来的贷款国民生产总值。

布9：Codiak对比ExosomeDX

与ExosomeDX并不相同的是，Codiak的两位先驱Raghu Kalluri和Eric Lander都是学界大牛。Raghu Kalluri是达拉斯的学校MD艾伦结核病症科学该中心转移科学研究前心总干事，并于2015年6月初在Nature上撰文说明了了胰腺结核病外泌体前GPC1对病患企业的意义，这也是Codiak更名的的框架。而Eric Lander则是一位遗传学家，化学键微生器皿学家和莱布尼茨，并曾以总裁兼身份进行本能基因序列组计划案。

这样的先驱卡司使得投资者们纷纷属意这家不断创新新公司，第二场投资短时间走较低。在此之前codiak从未确定将主要积蓄投放到外泌体技术协力开发为框架的抗生素制造上，并且从未未获了达拉斯的学校MD艾伦结核病症科学该中心推测的科学研究性胰腺结核病抗生素的所有权，但此前还只能关于Codiak商品的就其消息。

>>>>海外外泌体企业其他新公司

1.Regeneus

Regeneus更名于2007年，其终极尽可能在于能用干肝细胞技术协力开发治疗法骨关节炎，，发炎，灼伤和精神上稳定下来。最开始新公司的其业务并只能涉及外泌体就其各个领域。形同泌体关注度下降后，Regeneus才开始试着制造干肝细胞外泌体抗生素，并且从未拿下了一定的多才多艺。

2017年9月初Regeneus撰文称，能用时有充质干肝细胞的增生浓缩器皿（还包括肝细胞因子、生长因子和外泌体等）制造的抗生素Sygenus在暂时性使用不会下比的镇痛优点更加好。Sygenus前带有的微抗氧化化学键可以有助于增加瘙痒和发炎，并作出贡献外伤加速下颚和稳定下来。其从未至少了在那前报道过的时有充质干肝细胞增微生器皿。

2018年2月初，Regeneus同月基于外泌体技术协力开发的Sygenus胶体对非典型有显著，并在六周内反应将性不错。如果这一商品面市，Sygenus胶体将时会是第一款基于外泌体技术协力开发的抗生素商品。在此之前Regeneus新公司从未为Sygenus在澳大利亚、前国、欧洲、日本、美国政府等国申劝了专利技术。

2.Exocobio

与以上的新公司相比，2017年1月初才在大韩民国更名的Exocobio的年纪要小得多。除了更名时时有短，Exocobio的切入点也很独有。不解是不是倍受了大韩民国蓬勃的整容和化妆品企业制约，Exocobio决定将外泌体技术协力开发运用于在不断创新治疗法和药妆品方面。其新公司宗旨是集中精力于干肝细胞外泌体，制造不断创新治疗法计划案和美容用商品。

从技术协力开发各个方面上看，外泌体结构设计有利于，难于能吸收的特点确实可以为美容企业所用。因此Exocobio2017年5月初的A轮贷款就赢取了$11M，这对于一个刚刚更名了5个月初的新公司来说，的确成绩不斐。在此之前为止Exocobio还只能关于商品的就其消息。该新公司预见的演进如何，还劝拭目以待。

>>>>全国性外泌体就其企业现状

在海外大举开展外泌体就其科学研究的同时，全国性的科研人员部门也开始令其步施压这个最初各个领域。据不全然统计倍数，2015年的国科金前标项在此之前，有62项与外泌体有关，而到2017年，这个倍数就一跃到达了314项，在两年的时时有内翻了五倍。除新申劝的课题外，还有很多课题组在自己已有的科学研究主旨前投身与外泌体就其的科学研究主旨，提较低主旨的独创度。在科研人员专著方面，近期全国性部门发表文章的与外泌体就其的科研人员专著也令其年增较低，至少2018年5月初就有71篇，并且其前都有较低水平专著。

布10：近期来全国性发表文章的外泌体就其较低水平社会科学专著（IF>20）

与全国性科研人员企业的态度相相异的是大公司方面的冷淡。无限期还只能告知有大型药企表示开展外泌体就其商品的科学研究。以外科研人员用品供应将商有实质上制造的外泌体浓缩商品，但也至少限科研人员范畴。倒是有几家不断创新大公司外泌体病患为尽可能更名，如恩德索科利夫卡，碳码科技制造业等。

1.恩德索科利夫卡

恩德索科利夫卡微生器皿科技制造业有限新公司更名于2017年，注册投资者1250万，是餐馆集中精力于未获取外泌体科研人员免费及外泌体化学键病患商品制造的大公司。在此之前新公司从未确立了还包括超速离心、密度梯度离心、抗体逃逸及PEG沉淀等多种除去硫化物方式则，可以实现有利于、快速、系统设计简单及低成本的外泌体除去，为外泌体的诊疗运用于发扬光大了不错的框架。

CEO孔关义就读于武汉的学校生命科学科学研究与技术协力开发补给站中三，相继在全国性闻名基因序列化学合成大公司被选为微生器皿个人信息副总裁、微生器皿阳该平台app协力开发部副总裁和针灸关系企业副总裁。主导和进行的科研人员协力单项成就发表文章在国际顶级期刊上，总IF至少150。在微生器皿个人信息各个领域未获特许专利技术8项及多项应用程序著作权法。

新公司由世界外泌体科学研究各个领域顶级针灸专家、澳大利亚技术协力开发科学科学研究与工程院院士Richard Simpson教授被选为总裁兼科学科学研究家和社会科学先驱。Richard Simpson曾被选为本能亚基组有组织全由人，发表文章社会科学专著400余篇。2006年开始方向移动外泌体就其各个领域，主要科学研究方向是外泌体在结直肠结核病病患前的作用，在此之前为止发表文章专著60余篇。

恩德索科利夫卡于2017年10月初未获了澜峰投资者的恶魔轮投资，就其欠款未披露。在此之前新公司从未发售了为中心科研人员的外泌体完整框架，无限期还只能基于外泌体技术协力开发的测定商品的消息。

2.碳码科技制造业

碳码科技制造业更名于2017年，注册投资者500万。其终极尽可能是将智能与外泌体技术协力开发相相结合，确立一套基于外泌体的智能要到期侵入性控制系统。原理上是首先浓缩较长时间人和病患的血液体周而复始外泌体，对其完成RNA化学合成未获数据。随后能用智能深度自学，通过对比较长时间人和病患的外泌体RNA核酸，证明可以完成要到期侵入性的线性。

碳码科技制造业的核心主创的团队团员皆是较低学历，海外文化背景，且在自己企业内有多样的专业知识。先驱兼CEO杜岗，暨南的学校针灸博士就读，兼任纽约的学校针灸院访问学者，有十余年诊疗梯队岗位专业知识，熟悉诊疗大生物信息学和哮喘建模。技术协力开发副总裁陈灏，美国政府万寿寺的学校微生器皿化学博士就读，在美国政府自学岗位14年，擅长二代化学合成建模与微生器皿化学应用程序的协力开发。线性科学科学研究家刘聪，弗吉尼亚墨西哥湾的学校计算机科学研究博士，曾未获前山的学校百人计划案，博士生教师，集中精力于智能和大数据技术协力开发。有如此强大的核心的团队，碳码科技制造业的演进空时有不可限量。

在此之前碳码科技制造业从未于2017年10月初建设项目智能呼吸测定控制系统，12月初建设项目智能心电测定控制系统，并于2018年2月初正式建设项目外泌体单项。截至本文发表文章，还只能碳码科技制造业贷款个人信息的就其报道。